NK细胞 | 从免疫尖兵到抗癌利器，改写肿瘤治疗新未来

正常健康细胞表面高表达MHC-I类分子，后者与NK细胞的抑制性受体结合，传递“不要杀伤”的信号。而肿瘤细胞或病毒感染细胞常常下调MHC-I的表达，从而解除了对NK细胞的抑制，触发杀伤效应。

NK细胞表面的激活性受体可识别靶细胞表面因应激（如DNA损伤、病毒感染）而上调的配体，直接激活杀伤功能。

NK细胞激活后，通过以下方式清除靶细胞：

1. 释放细胞毒性颗粒：释放穿孔素和颗粒酶

2. 死亡受体途径：通过FasL或TRAIL与靶细胞表面的死亡受体（Fas、DR4/5）结合，诱导细胞凋亡

3. 分泌细胞因子：分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等，调节先天性及适应性免疫应答

最传统和直接的来源，通过血细胞分离机从健康供者或患者自身采集外周血单个核细胞（PBMCs），再通过密度梯度离心和磁珠分选（如CD56+CD3-）等技术富集NK细胞。

脐带血是富含造血干细胞的宝贵资源，同时也含有较原始的NK细胞前体。

诱导多能干细胞（iPSCs）通过将体细胞重编程为iPSCs，随后在特定的细胞因子组合诱导下，分化为功能性的NK细胞。胚胎干细胞（ESCs）原理与iPSCs类似。

NK-92是一种IL-2依赖性的恶性NK细胞系，具有高度且一致的细胞毒性。

将体外扩增和激活的自体或异体NK细胞回输到患者体内。在造血系统恶性肿瘤（如急性髓系白血病AML、多发性骨髓瘤MM）中疗效尤为显著，在实体瘤（如乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤）中也开展了大量临床研究。

通过基因工程手段，将识别肿瘤特异性抗原的CAR结构导入NK细胞，使其能够更精准、高效地靶向杀伤肿瘤细胞。

许多治疗性单克隆抗体的作用机制之一就是通过其Fc段结合NK细胞表面的CD16受体，从而介导ADCC效应。

NK细胞在控制巨细胞病毒、EB等病毒感染中扮演关键角色。对于免疫低下患者（如造血干细胞移植后）的病毒感染，输注NK细胞是一种有前景的治疗策略。